百悦泽®(泽布替尼)是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的临床试验项目,作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性,实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征,百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。 百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目,目前已在全球超过30个地区开展了35项试验,总入组受试者超过4,700人。迄今为止,百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和大不列颠、加拿大、澳大利亚、韩国、冰岛、挪威和瑞士在内的超过60个市场获批。 关于ALPINE试验 ALPINE是一项随机、全球3期临床试验(NCT03734016),旨在评估百悦泽®(泽布替尼)对比亿珂®(伊布替尼),用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。在该试验中,共入组了652例患者(其中60%在欧洲入组,17%在美国入组,14%在中国入组,9%在新西兰和澳大利亚入组),患者被随机分为两组,一组接受泽布替尼(160 mg,口服,每日两次)治疗,另一组接受伊布替尼(420 mg,口服,每日一次)治疗,直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。 该试验的主要终点是总缓解率(ORR),并预先假设百悦泽®非劣于伊布替尼。研究者及独立评审委员会(IRC)基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组(iwCLL)指导原则(2008年修订版)评估CLL患者的缓解(对CLL患者的治疗相关淋巴细胞增多标准进行调整),以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用预先规定的分级评估检验,首先评估非劣效性,随后评估优效性。研究的关键次要终点包括无进展生存期(PFS)和房颤或房扑事件发生率;其他次要终点包括持续缓解时间(DoR)、总生存期(OS)以及不良事件发生率。 ALPINE试验的期中研究结果于2022年11月在线发表于《临床肿瘤学杂志》,其预先设定的最终PFS分析结果在第64届美国血液学会(ASH)年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告,并同时发表于《新英格兰医学杂志》[4],[5]。 关于SEQUOIA试验 SEQUOIA是一项随机、多中心、全球3期试验(NCT03336333),旨在评估百悦泽®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R)在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。试验包括三个队列: 队列1(n=479):不伴有del(17p)的患者,以1:1的比例随机接受百悦泽®(n=241) 或B+R治疗方案(n=238)治疗,直至出现疾病进展或不可耐受的毒性;主要终点的数据来自这一队列; 队列2(n=110):伴有del(17p)的患者,接受百悦泽®单药治疗; 队列3(正在入组):接受百悦泽®联合维奈克拉治疗的伴有del(17p)或致病性TP53变异体患者。 因为伴有del(17p)的患者临床结局往往不理想,且接受化学免疫治疗后的缓解情况较差,这些患者未被随机分配至队列1。本试验的主要终点为IRC评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、IRC和研究者评估的总缓解率(ORR)、总生存期(OS)、伴del(17p)患者的PFS和ORR,以及安全性。 队列2(C组)的患者是接受百悦泽®单药治疗的高风险患者,其结果已于2020年12月在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布[6]。基于研究者评估的结果,该伴有del(17p)患者的队列达到显著有效性,18个月的PFS为90.6%。该实验完整研究结果已发表于《柳叶刀肿瘤学》[1]。 关于百济神州 百济神州是一家全球性生物科技公司,专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物,改善患者的治疗效果、提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作,我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队,并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。欲了解更多信息,请访问www.beigene.com.cn 。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明,包括有关百悦泽®为CLL/SLL患者提供临床获益的潜力、百悦泽®在美国和其他市场的未来开发、药政申报和批准、商业化和市场准入,以及在"关于百济神州"标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响,实际结果可能与前瞻性声明存在实质性差异。这些因素包括:百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力;候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批;药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批;百济神州的上市药物及候选药物(如能获批)获得商业成功的能力;百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力;百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况;百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验,及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发、商业化及实现并保持盈利的能力;新冠肺炎全球疫情对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响;以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险;以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日,除非法律要求,百济神州并无责任更新该等信息。 *亿珂®是Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.的注册商标。 [1] Tam CS, Brown JR, Kahl BS, et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncology 2022;23(8):1031-1043. doi:10.1016/S1470-2045(22)00293-5 [2] Hillmen P, Eichorst B, Brown JR, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology. doi:10.1200/JCO.22.00510 [3] US Prescribing Information www.beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf [4] Brown JR, Eichhorst, B, Hillmen, P., et al.. (2022). Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/NEJMoa2211582 [5] Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al.; Zanubrutinib Demonstrates Superior Progression-Free Survival (PFS) Compared with Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Results from Final Analysis of ALPINE Randomized Phase 3 Study. Blood 2022;140 (Supplement 2): LBA–6. doi: 10.1182/blood-2022-171538 [6] Tam CS, Giannopoulos K, Jurczak W, et al. SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib versus Bendamustine + Rituximab (BR) in Patients with Treatment-Naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Blood 2021;138(Supplement 1, p396) DOI:10.1182/blood-2021-148457. lg...