临床研究[[44]] 2020年由武汉大学人民医院、武汉金银潭医院、广州医科大学第一附属医院等9个省，20余家医院共同参与，完成了连花清瘟治疗新冠肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究，284例患者随机分为对照组(仅常规治疗)和治疗组(常规治疗加服连花清瘟，4粒/次，3次/日)，疗程14天。研究证实：治疗组可改善患者发热、乏力、咳嗽等临床症状，缩短症状持续时间3天，改善肺部炎症，提高临床治愈率19%，降低转重症率50%，应用于新冠肺炎患者安全有效。研究结果发表在Phytomedicine(影响因子5.656)，被Ann Rheum Dis、Signal Transduct Target Ther、Matter等知名期刊他引200余次。 4、连花清瘟治疗新冠肺炎无症状感染者前瞻性、随机对照、多中心临床研究[[45]] 2022年，由河北省胸科医院、首都医科大学附属北京中医医院牵头，采用随机、对照、多中心临床研究方法，在5家中心纳入120例新冠病毒肺炎无症状感染者，随机分为对照组60例(隔离观察组)和治疗组60例(连花清瘟，4 粒/次，3次/日)，疗程14 天。结果显示：治疗组14天核酸转阴率高于对照组(48.33% vs. 26.67%，P=0.014)。治疗组患者核酸转阴时间较对照组缩短7天(7.5 天vs. 14.5 天，缩短近50%，P= 0.018)；与对照组相比，治疗组在隔离观察期间出现症状转为确诊轻症和普通病例的比例也较低(35.00% vs. 66.67%，p＜0.001)，无记录严重不良事件。该研究发表于J Integr Complement Med(影响因子2.579)。 5、连花清瘟治疗新冠肺炎密切接触者前瞻性、开放标签、真实世界临床研究[[46]] 针对高暴露风险人群(包括密接、次密接、同一空间、同食、同住等情况)，由河北医科大学第二医院牵头完成连花清瘟前瞻性开放标签1976 例真实世界研究，将受试者分为治疗组1101例(连花清瘟，4粒/次，3次/日)和对照组875例(常规医学观察)，周期14天。结果显示：隔离医学观察期间治疗组核酸检测阳性率显着低于对照组(0.27% vs. 1.14%，P =0.0174)，密接及次密接人群应用连花清瘟后核酸检测阳性率较对照组降低76%，且服用连花清瘟具有良好的安全性。文章发表于Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine(影响因子2.64)。 四、从上市后荟萃(Meta)分析看连花清瘟的疗效 基于临床研究的荟萃分析(Meta分析)，这是一种针对同一科学问题研究结果进行比较和综合的统计学方法，与单个研究相比，Meta分析通过整合大量相关研究，可更精准地估计药物疗效和安全性，并有利于探索各研究证据的一致性。 1、针对连花清瘟治疗流感的Meta分析 一项纳入5项连花清瘟与奥司他韦治疗甲流疗效比较的随机对照Meta分析研究中，纳入总样本量为620例患者，结果：与奥司他韦组相比，连花清瘟组症状持续时间较短，退热时间[WMD=-4.65，95% CI(-8.91～-0.38)，P=0.030]、咳嗽[WMD=-9.79，95% CI(-14.61～-4.97)，P＜0.0001]、喉咙痛[WMD=-13.01，95% CI(-21.76～-4.27)，P=0.004]、身体疼痛[WMD=-16.68，95% CI(-32.33～-1.03)，P=0.040]均明显改善，证实连花清瘟在治疗甲流方面优于奥司他韦[[47]]。 一项纳入10项连花清瘟治疗流感的随机对照Meta分析研究中，纳入总样本量为1525例患者，结果：连花清瘟在缓解流感症状方面优于奥司他韦，缩短头痛、咽痛、咳嗽、周身酸痛、乏力消失时间，退热时间。临床疗效优于利巴韦林[RR=1.53，95% CI(1.24，1.90)]，体温疗效优于氨咖黄敏胶囊[RR=1.37，95% CI(1.19，1.57)]，均P＜0.05，证实与奥司他韦、利巴韦林和氨咖黄敏胶囊相比，连花清瘟有效治疗流行性感冒[[48]]。 2、针对连花清瘟治疗新冠肺炎的Meta分析 一项通过检索7个中英文数据库，涉及3793 名受试者包括42项研究的Meta分析显示，连花清瘟可改善新冠肺炎患者流感样症状(OR=3.18，95%CI=2.36~4.29，P<0.001)，呼吸急促(OR=10.62，95%CI=3.71~30.40，P<0.001)，疗效(OR=2.49，95%CI=1.76~3.53，P<0.001)，恢复期(WMD=-2.06，95%CI=-3.36~-0.75，P=0.002)，病情加重(OR=0.46，95%CI=0.27~0.77，P=0.003)，表明连花清瘟联合常规药物疗法治疗新冠肺炎有较好的疗效[24]。 一项针对连花清瘟治疗新冠肺炎有效性和安全性的Meta分析中，纳入13项随机对照研究涉及1398例患者，结果显示，与单用西药比较，联合应用连花清瘟可显著提高发热、咳嗽、气短、乏力症状消失率及总体有效率(OR = 2.51, 95% CI [1.73, 3.64], P < 0.001)，缩短发热时间(MD = -1.00, 95% CI [-1.04, 0.96], P < 0.001)，且未增加不良反应发生率(OR = 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06)[[49]]。 一项针对连花清瘟联合西药治疗新冠肺炎有效性和安全性的Meta分析，纳入了5项随机对照临床研究，总样本量涉及1152例患者，连花清瘟组、连花清瘟联合西药组的CT好转率分别是单用西药组的1.36倍和1.32倍，联合用药显著提高发热、咳嗽、疲劳、咳痰、气短和肌肉酸痛症状的消失率，降低转重症率，最重要的是连花清瘟和西药联合应用与单用西药的不良反应无显著差异[[50]]。 一项针对连花清瘟联合西药治疗新冠肺炎的有效性和安全性Meta分析，纳入了6项随机对照临床研究，总样本量涉及856患者，结果显示，与单用西药比，联合应用连花清瘟可以显著提高发热、咳嗽、气短、乏力症状的消失率及总体有效率(OR = 2.51, 95% CI [1.73, 3.64], P < 0.00001)，缩短发热时间(MD = -1.00, 95% CI [-1.04, 0.96], P < 0.00001)，而且并未增加不良反应发生率(OR = 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06)[[51]]。 此外，Meta分析表明应用连花清瘟具有良好的安全性，一项连花清瘟自上市至2021年2月的217项临床研究不良反应的Meta分析，涉及该品种治疗流感、呼吸道感染、肺炎、新冠肺炎等多类疾病，结果显示连花清瘟或联合常规药物，较常规药物组总的不良反应发生率降低(P＜0.001)，未见与连花清瘟有关的肝肾功能损伤。该Meta分析中发现的连花清瘟主要不良反应与国家药品不良反应监测中心监测到的恶心、腹泻、呕吐、皮疹、瘙痒等不良反应一致[[52]]。 综上，连花清瘟上市近20年，大量的理论、基础及临床研究数据，不断验证其在病毒类呼吸系统传染性疾病治疗中的有效性与安全性，彰显其临床价值。“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”获得2011年度国家科技进步二等奖，“中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎研究及应用”获得2020年河北省科技进步一等奖。科学的研究证据推动连花清瘟先后30次列入国家卫健委、国家中医药管理局发布的甲流、乙流、禽流感、新冠肺炎等传染性公共卫生事件诊疗方案或指南共识，纳入国家医保目录、基药目录，已成为应对公共卫生事件的代表性中成药，在临床广泛应用中使越来越多的患者获益。 参考文献： [1]贾振华,吴以岭.络病理论指导外感温病研究[J].环球中医药,2010,3(01):26-28. [2]杨居崩,代蓉,聂发龙,等.麻杏石甘汤治疗流行性感冒的Meta分析[J].上海中医药大学学报,2020,34(04):38-46. [3]韩文兵,雷敏,李玉峰,等.基于CiteSpace的银翘散相关研究分析[J].山东中医药大学学报,2021,45(05):626-632. [4]Wang C, Cao B, Liu QQ, et al. Oseltamivir compared with the Chinese traditional therapy maxingshigan-yinqiaosan in the treatment of H1N1 influenza: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011,155(4):217-25. [5]杨菊芳.分析麻杏石甘汤与银翘散联合加减治疗支气管肺炎患儿的临床疗效及安全性[J].中外医疗,2017,36(26):154-155, 158. [6]彭婷婷.银翘散合麻杏石甘汤加减治疗年龄>60岁肺部感染患者的疗效评价[J].实用中西医结合临床,2021,21(09):10-11,57. [7]李勇,陈剑锋.麻杏石甘汤合银翘散治疗外感发热的临床观察[J].中医临床研究,2020,12(24):8-9. [8]金晓仙,张淑英.银翘散合麻杏石甘汤治疗流行性感冒临床观察[J].黑龙江中医药,2013,42(04):22. [9]王晓.麻杏石甘汤与银翘散在小儿肺炎喘嗽风热闭肺证的应用[J].光明中医,2022,37(11):1980-1982. [10]曾丽娟,丁月文,陈俏妍,等.麻杏石甘汤和银翘散体外抗流感病毒药理特点的比较研究[J].中药新药与临床药理,2016,27(03):381-385. [11]杨毅,洪智林.麻杏石甘汤和银翘散体外抗流感病毒的作用机制分析[J].中外医疗,2021,40(19):167-170,174. [12]龙茜,刘乐平,徐昕怡,等.基于网络药理学探讨麻杏石甘汤治疗流感的作用机制(英文)[J].Digital Chinese Medicine,2020,3(03):163-179. [13]张宏亮,黄振光,蒋霞,等.基于网络药理学研究加减麻杏石甘汤治疗重型新冠肺炎的作用机制[J].中药材,2020,43(07):1772-1778. [14]冯哲,王均琴,李柳,等.各地中医药防治方案针对新型冠状病毒肺炎重型患者的诊疗策略汇总分析.南京中医药大学学报,2020,36(5):772-779. [15]易国祥,付玉,李延萍,等.全国各地新型冠状病毒肺炎中医诊疗方案规律探析[J].中国中医急症,2021,30(01):13-16. [16]范天田,陈永灿,白钰,等.2019冠状病毒病(COVID-19)基于推荐诊疗方案的中医用药特点分析[J].浙江大学学报(医学版),2020,49(02):260-269. [17]常红,刘倩,李方龙,等.大黄素抗奥密克戎毒株BA.2.2药理活性的研究[J].中华中医药学刊,2022,40(09):17-19+261.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2022.09.005. [18]杨磊,刘佳琦,边原,等.中药活性成分大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎的可能性[J].今日药学,2020,30(04):229-234. [19]王剑,王欣欣,于健,等.中药有效成分抗病毒作用及其机制的研究进展[J].中草药,2022,53(20):6573-6582. [20]曹强,郭亚菲,叶蕾蕾,等.大黄及其活性成分抗炎作用及机制的研究进展[J].中草药,2022,53(22):7285-7294. [21]常耀文,郑凯.大株红景天在呼吸系统疾病中的研究进展[J/OL].实用中医内科杂志:1-4[2022-12-21]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1187.R.20221206.1622.010.html [22]莫红缨,柯昌文,郑劲平.连花清瘟胶囊体外抗甲型流感病毒的实验研究[J].中药新药与临床药理,2007,18(1):5-9. [23]郭海,杨进,龚婕宁,等.连花清瘟胶囊对小鼠病毒感染后肺指数的影响[J].河南中医,2007,27(3):35-36. [24]樊高薇,薛敬东,李警卓.基于JAK/STAT信号通路探讨连花清瘟颗粒对甲型H1N1流感病毒性肺炎小鼠肺组织的保护作用及机制[J].检验医学与临床,2022,19(09):1153-1157+1162. [25]Ding Y, Zeng L, Li R, et al. The Chinese prescription lianhuaqingwen capsule exerts antiinfluenza activity through the inhibition of viral propagation and impacts immune function[J]. BMC Complement Altern Med,2017,17(1):130. [26]刘晓燕.连花清瘟胶囊对病毒抑制作用的初步研究[D].昆明:昆明理工大学,2015,11 ,28-45. [27]莫红缨,杨子峰,郑劲平,等.连花清瘟胶囊防治流感病毒FM1感染小鼠的实验研究[J].中药材,2008,31(8):1230-1233. [28]丁月文,曾丽娟,李润峰,等.连花清瘟颗粒抗呼吸道合胞病毒感染BALB/c小鼠的药效作用研究[J].广州中医药大学学报,2016,33(4):541-544. [29]刘钊,石福忠,杨占秋,等.连花清瘟胶囊抗柯萨奇B4病毒作用的实验研究[J].中南民族大学学报(自然科学版),2012,31(1):21-24. [30]Runfeng, L., et al., Lianhuaqingwen exerts anti-viral and anti-inflammatory activity against novel coronavirus (SARS-CoV-2). Pharmacol Res, 2020. 156: p. 104761. [31]王艺竹,王宏涛,韩雪,等.连花清瘟胶囊水提物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌生物膜的影响[J].中华医院感染学杂志,2015,25(04):727-729. [32]史利克,王悦,董星,等.连花清瘟联合美罗培南对耐药菌株的体外抑菌实验[J].中华医院感染学杂志,2019,29(08):1172-1175. [33]王艺竹.连花清瘟胶囊对呼吸道感染相关细菌生物膜的抑制作用研究及其遗传机制初探[D].吉林大学,2014. [34]Song J, Zhao J, Cai X, Qin S, Chen Z, Huang X, Li R, Wang Y, Wang X. Lianhuaqingwen capsule inhibits non-lethal doses of influenza virus-induced secondary Staphylococcus aureus infection in mice. J Ethnopharmacol. 2022 Nov 15;298:115653. [35]张庆宏,杨进,龚婕宁,等.连花清瘟胶囊对内毒素致热家兔体温的影响[J].辽宁中医药大学学报,2007,9(1):44-45. [36]崔雯雯,金鑫,张彦芬,等.连花清瘟胶囊对脂多糖致急性肺损伤小鼠炎症因子和连接蛋白表达的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2015,29(2):213-217. [37]崔雯雯,金鑫,张彦芬,等.连花清瘟胶囊对脂多糖致急性肺损伤小鼠IKK/IκB/NF-κB 信号通路的影响[J].中成药,2015,37 (5):953-958. [38]许宁,平芬,徐鑫,等.连花清瘟对细颗粒物致大鼠肺部炎性损伤的拮抗作用研究[J].中国全科医学,2015,18(27):3355-3359. [39]唐思文,张彦芬,刘克剑,等.连花清瘟胶囊对汽车尾气致小鼠肺组织病理损伤及炎症因子表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(13):139-143. [40]李琦,尹婕,冉庆森,等.急性肺损伤模型中连花清瘟胶囊对巨噬细胞趋化能力的药效与机制研究[J].中国中药杂志,2019,44(11):2317-2323. [41]Chen, X., et al., Identifying potential anti-COVID-19 pharmacological components of traditional Chinese medicine Lianhuaqingwen capsule based on human exposure and ACE2 biochromatography screening. Acta Pharm Sin B, 2020. [42]Tianyu, Z., et al., New tale on LianHuaQingWen: IL6R/IL6/IL6ST complex is a potential target for COVID-19 treatment. Aging (Albany NY), 2021. 13(21): p. 23913-23935. [43]Zhong-Ping Duan, Zhen-Hua Jia, Jian Zhang, et al. Natural Herbal Medicine Lianhuaqingwen Capsule Anti-Influenza A (H1N1) Trial: A Randomized, Double Blind, Positive Controlled Clinical Trial[J]. Chin Med J (Engl). 2011, 124(18):2925-33. [44]Hu K, Guan WJ, Bi Y, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules, a repurposed Chinese Herb, in Patients with Coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial[J]. Phytomedicine. 2020 May 16:153242. [45]Zhang L, Wu L, Xu X, et al. Effectiveness of Lianhua Qingwen Capsule in Treatment of Asymptomatic COVID-19 Patients: A Randomized, Controlled Multicenter Trial. J Integr Complement Med. 2022, doi: 10.1089/jicm.2021.0352. [46]Yadong Yuan, and Fengju Li, et al. Efficacy and Safety of Lianhuaqingwen Capsules for the Prevention of Coronavirus Disease 2019: A Prospective Open-Label Controlled Trial[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2021, doi: 10.1155/2021/7962630. [47]Pan Zhao, Haozhen Yang, Hongyu Lv, et al. Efficacy of Lianhuaqingwen capsule compared with oseltamivir for influenza A virus infection: a meta-analysis of randomized, controlled trials[J]. Altern Ther Health Med,2014,202(2). [48]牛倩倩,陈愉,刘晔,等.连花清瘟胶囊治疗流行性感冒的有效性及安全性的系统评价[J].中国中药杂志,2017,42(8):1474-1481. [49]Lei Y, Guan H, Xin W, et al. A Meta-Analysis of 13 Randomized Trials on Traditional Chinese Medicine as Adjunctive Therapy for COVID-19: Novel Insights into Lianhua Qingwen[J]. Biomed Res Int, 2022,2022:4133610. [50]Sun XH, Zhang S, Yang Z, et al. Efficacy and Safety of Lianhua Qingwen for Patients with COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Chin J Integr Med, 2022, 28(7):650-660. [51]Wang DC, Yu M, Xie WX, et al. Meta-analysis on the effect of combining Lianhua Qingwen with Western medicine to treat coronavirus disease 2019[J]. J Integr Med, 2022,20(1):26-33. [52]Hu C, He B, Gong F, et al. The Adverse Reactions of Lianhua Qingwen Capsule/Granule Compared With Conventional Drug in Clinical Application: A Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2022,27(13):764774. 消息来源/新华财经lg...
北美站
