从难治到突破，EGFR 20外显子插入突变正被攻克lg...

　　在非小细胞肺癌中，EGFR（Epidermal growth factor receptor，表皮生长因子受体）20外显子插入突变（EGFR ex20ins）是发生概率第三大的EGFR突变亚型，约占到所有NSCLC（Non small-cell lung cancer，非小细胞肺癌）患者人群的2％。目前已经获批的三代EGFR小分子抑制剂均未获批ex20ins突变适应症，真实世界研究表明ex20ins的中位无进展生存期仅约为常见突变（ex19del和L858R）的一半，存在大量未满足的临床需求。目前，全球已有强生的Amivantamab双抗和武田的Mobocertinib小分子抑制剂获批上市，迪哲医药的舒沃替尼、Cullinan的CLN-081等披露了积极的临床数据，ex20ins突变适应症正在逐渐被攻克。

　　▍Ex20ins突变是发病率第三高的EGFR突变亚型，市场规模超20亿美元。

　　EGFR突变是肺腺癌人群最常检出的可靶向驱动基因变异，约占到NSCLC驱动基因突变率的28％；其中ex20ins亚型的患者占4％-10％左右，约占整体NSCLC人群的2％左右，发病率仅次于Del19和L858R两种常见突变。据弗若斯特沙利文（转引自迪哲医药招股书）的统计，全球EGFR-TKIs（EGFR Tyrosine kinase inhibitors，EGFR酪氨酸激酶抑制剂）的规模到2030年将达到232亿美元。如果按照ex20ins的市场占到所有EGFR抑制剂的10％，市场规模也将突破20亿美元，而NGS等二代测序的逐步推广应用也将助力ex20ins的市场进一步提升。

　　▍现有疗法对ex20ins突变患者疗效有限，病种存在大量未满足的临床需求。

　　目前全球已经上市的传统一二三代EGFR抑制剂均未获批ex20ins突变适应症，并且根据几项小样本的临床试验，大多数EGFR抑制剂对ex20ins突变患者的疗效远不及常见突变。如奥希替尼即使使用两倍于常见突变的剂量，mPFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）仍不足常见突变的一半。真实世界研究的数据表明，ex20ins突变患者治疗疗效仍不理想，EGFR-TKI对其获益甚至不如化疗。EGFR ex20ins突变患者在过去很长时间缺乏有效治疗，存在大量未满足的临床需求。

　　▍两款药物获批上市，多项试验数据优秀，治疗ex20ins突变进展积极。

　　2021年，强生的Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）和武田的Mobocertinib（EGFR小分子抑制剂）相继获批，打破了ex20ins突变患者无有效药物的困境。2022年ASCO（American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会）大会上，CLN-081的最新ORR（Objective Response Rate，客观缓解率）提高到了41％；2022年ESMO（European Society for Medical Oncology，欧洲肿瘤内科学会）大会上，迪哲医药舒沃替尼ORR达到了59.8％，并且针对强生和武田疗效欠佳的脑转移患者，其ORR达到了48.4％。伏美替尼作为三代EGFR抑制剂也在ex20ins突变患者中展示了初步疗效。与此同时，必贝特医药、君实生物、翰森制药等国产新药也已经进入临床阶段，过去难治的ex20ins突变正在被逐步攻克。

　　▍风险因素：

　　产品研发速度不及预期或研发失败；产品商业化不及预期；产品安全性不及预期；市场竞争加剧。

　　▍投资策略：

　　我们认为治疗ex20ins突变的市场有较大发展潜力：1）疾病发病率较高：约占到所有NSCLC患者人群的2％；2）大量未满足的临床需求：传统一二三代EGFR抑制剂和化疗对ex20ins突变患者疗效欠佳；3）两款新药已经上市，成药性得到验证。